應對新冠病毒感染，指南推薦免疫力查淋巴細胞亞群
2023-01-09 閱讀數(shù)：6931
同樣是感染新冠病毒，為什么有人無癥狀、有人輕癥、有人重癥甚至死亡、有人會二次感染？除了與毒株、載量、基礎(chǔ)疾病這些因素有關(guān)之外，和免疫功能也有密切關(guān)系。而細胞亞群分析是免疫力評估的重要指標。
近日，北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科發(fā)布《新冠肺炎診療參考方案（2022年12月版）》1，在新冠病毒感染者的實驗室檢查中推薦了與患者免疫狀態(tài)相關(guān)的檢測，即TB淋巴細胞亞群檢測。
什么是TBNK亞群分析？
人體外周血的淋巴細胞是機體重要的免疫細胞，可分為許多表型與功能均不同的群體，包括T細胞、B細胞、NK細胞等等。這些細胞亞群使免疫系統(tǒng)具備識別和記憶抗原等能力，從而清除入侵機體的細菌、病毒等2。通過檢測T細胞、B細胞和NK細胞三種淋巴細胞，可以判斷人體免疫力的整體狀態(tài)3，即TBNK淋巴細胞亞群分析。
淋巴細胞亞群分析的意義
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TBNK淋巴細胞亞群 |
應用 |
增高 |
減少 |
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T淋巴細胞（CD3+） |
外周血成熟T淋巴細胞的標志。 |
慢性活動性肝炎、重癥肌無力等。 |
于惡性腫瘤、自身免疫性疾病、先天性免疫缺陷病等。 |
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輔助T淋巴細胞（CD3+CD4+) |
T淋巴細胞的重要標志之一，用于機體免疫功能檢測、白血病、淋巴瘤的免疫分型診斷及免疫抑制療法的評價，同時也是公認的診斷AIDS的指標之一。 |
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巨細胞病毒感染、慢性活動性肝炎、惡性腫瘤、遺傳性免疫缺陷病、艾滋病、應用免疫抑制劑的患者。 |
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抑制T淋巴細胞(CD3+CD8+) |
是殺傷性T淋巴細胞，抑制性T淋巴細胞，遲發(fā)型超敏反應T淋巴細胞的共同標志。 |
傳染性單核細胞增多癥、自身免疫病，如SLE、艾滋病初期、慢性活動性肝炎、腫瘤及病毒感染等。 |
類風濕性關(guān)節(jié)炎，胰島素依賴型糖尿病，膜性腎小球腎炎等。 |
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CD4+/CD8+比值 |
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類風濕關(guān)節(jié)炎活動期、I型糖尿病、肺腺癌、SLE、多發(fā)性硬化癥、重癥肌無力，膜性腎小球腎炎及器官移植排斥反應等。 |
AIDS、惡性腫瘤進行期和復發(fā)期、SLE腎病、傳染性單核細胞增多癥、急性巨細胞病毒感染，也見于部分感染性疾病。 |
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B淋巴細胞（CD3-CD19+） |
是外周血成熟B淋巴細胞的標志。 |
見于自身免疫性疾病，見于臨床各種細菌性感，如過敏性紫癜等，B細胞增高也見于B細胞白血病。 |
見于傳染性單核細胞增多癥，見于原發(fā)性或繼發(fā)性免疫功能低下，臨床可出現(xiàn)反復發(fā)作的呼吸道及消化感染，嚴重病毒感染，生命垂危時可呈現(xiàn)極度減少。 |
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NK淋巴細胞（CD3-CD16+56+） |
能夠介導對某些腫瘤細胞和病毒感染細胞的細胞毒性作用。 |
見于某些病毒感染早期、長期使用干擾素及干擾的誘導物，骨髓移植后、習慣性流產(chǎn)等。 |
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COVID-19患者的淋巴細胞亞群分析臨床應用
面對疫情的全面開放，進行免疫力評估，對高危人群可正確認知自身免疫力水平以便維持免疫力平衡，當免疫力偏低時需加以提升；對感染新冠后患者進行免疫力評估，可幫助判斷免疫力恢復情況；此外，免疫力的變化亦可作為病患陽康后評估“二次感染”風險的參考指標。
COVID-19患者突出的臨床表現(xiàn)之一是外周血淋巴細胞數(shù)量顯著減少。在嚴重病例中更為突出，這組淋巴細胞百分比下降到低于20%4。包括CD4+ T細胞、CD8+ T細胞、NK細胞和B細胞都會減少5-8。
CD8+ T細胞更顯著的減少，特別是在患有嚴重疾病的COVID-19患者中8；治療后1周CD8+ T細胞減少與治療效果差相關(guān)9；而且CD8+ T細胞≤75細胞/μl與死亡率獨立相關(guān)并預測死亡率10。入院時測量的CD4+ T細胞計數(shù)與隨后的ICU入院呈負相關(guān)11。
治療前測量的CD4+ T細胞計數(shù)是預測病毒RNA清除前時間長度的唯一參數(shù)12。記憶性T細胞（CD3+CD4+CD45RO+）的數(shù)量在嚴重疾病中也顯著減少，這表明新冠肺炎患者在某些情況下不能對未來的病毒感染產(chǎn)生免疫力7。
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淋巴細胞亞型 |
結(jié)果 |
統(tǒng)計分析 |
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CD8+ T |
死亡 |
CD8+ T cell <75/μl (3.982, 1.132–14.006, <0.001) |
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CD4+ T |
入ICU |
CD4+ T cell at hospital admission (0.55 per 100 cells/μl increase, 0.33–0.92, 0.02) |
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CD8+ T CD19+ B |
治療效果 |
治療后減少 CD8+ T (0.0056, 0.006–0.516, 0.011) CD19+ B (0.033, 0.002–0.439, 0.010) |
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CD4+ T |
病毒清除率 |
CD4+ T cell (P = 0.010) |
免疫功能檢測結(jié)果
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細胞名稱 （Celltype) |
結(jié)果 （Result) |
參考值 （Reference) |
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T細胞（Tcells) |
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%oflymphocyte |
50%～84% |
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輔助T細胞（HelperTcells) |
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%ofTcells |
27%～51% |
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殺傷T細胞（KillerTcells) |
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%ofTcells |
15%～44% |
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Th和Tc比值（ThtoTcratio) |
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0.71~2.78 |
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功能性CD4+T細胞（FunctionalCD4+Tcells) |
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%ofCD4+Tcells |
86.5%～92.6% |
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衰老CD4+T細胞（ExhaustedCD4+Tcells) |
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%ofCD4+Tcells |
3.4%～20.6% |
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功能性CD4+T細胞/衰老CD4+T細胞 (Functional/ExhaustedCD4+Tcells) |
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6.40~28.76 |
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功能性CD8+T細胞（FunctionalCD8+Tcells) |
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%ofCD8+Tcells |
52.5%～70.0% |
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衰老CD8+T細胞（ExhaustedCD8+Tcells) |
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%ofCD8+Tcells |
30.0%～55.0% |
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功能性CD8+T細胞/衰老CD8+T細胞 (Functional/ExhaustedCD8+Tcells) |
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1.00~2.50 |
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調(diào)節(jié)性T細胞 （RegulatoryTcells) |
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%ofCD4+Tcells |
5%～10% |
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B細胞總數(shù) （Bcells) |
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%oflymphocyte |
5%～18% |
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NK總數(shù) （NKcells) |
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%oflymphocyte |
3%～40% |
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未成熟NK細胞 （ImmatureNKcells) |
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%ofNKcells |
0.09%～4.88% |
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成熟NK細胞 （MatureNKcells) |
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%ofNKcells |
86.76%～96.95% |
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未成熟NK細胞/成熟NK細胞 (Immature/matureNKcells) |
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0.02~0.11 |
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NKT細胞（NKTcells) |
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%ofTcells |
2%～13% |
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CD4+CD8+細胞 |
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%ofTcells |
＜5% |
報告解讀
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檢測指標 |
細胞功能 |
變化 |
在免疫功能中的意義 |
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T細胞 |
T細胞主要參與細胞免疫 |
升高 |
提示T細胞免疫功能增強。 |
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降低 |
提示T細胞免疫功能降低。 |
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輔助T細胞 |
主要負責傳遞病原信息，指 揮身體對抗病原體，負責調(diào) 控免疫反應 |
升高 |
輔助T細胞數(shù)量升高，提示輔助T細胞介導免疫功能處于增強狀態(tài)。 |
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降低 |
輔助T細胞數(shù)量下降，提示輔助T細胞介導免疫功能處于下降狀態(tài)。 |
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殺傷T細胞 |
監(jiān)控并在需要時殺死靶細胞 的免疫細胞，靶細胞包括被 感染的細胞或腫瘤細胞，也 是抗病毒感染的主要效應細胞 |
升高 |
殺傷性T細胞數(shù)量升高，提示細胞介導的免疫功能增強。 |
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降低 |
殺傷性T細胞數(shù)量降低，提示細胞介導的免疫功能下降。 |
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Th/Tc |
評估細胞免疫功能的重要指標 |
升高 |
體液免疫功能增強，比值異常提示可能存在免疫功能紊亂。 |
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降低 |
細胞免疫功能增強，比值異常提示可能存在免疫功能紊亂。 |
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功能CD4+T細胞 |
具有活性的輔助性T細胞，參與免疫反應調(diào)控 |
升高 |
具有功能的輔助性T細胞數(shù)量上升，提示輔助T細胞免疫功能增 強，抗病原體能力較強。 |
|
降低 |
具有功能的輔助性T細胞數(shù)量降低，提示輔助T細胞免疫功能下 降，抗病原體能力下降。 |
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衰老CD4+T細胞 |
活性較低的輔助性T細胞群 |
升高 |
提示輔助性T細胞功能可能存在下降。 |
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降低 |
提示輔助性T細胞功能可能存在上升。 |
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功能CD4+T細胞/衰老CD4+T細胞 |
輔助性T細胞功能評價指標 |
升高 |
輔助性T細胞功能指標，異常提示輔助性T細胞免疫功能紊亂。 |
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降低 |
輔助性T細胞功能指標，異常提示輔助性T細胞免疫功能紊亂。 |
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功能CD8+T細胞 |
細胞毒性T細胞 |
升高 |
具有功能的殺傷性T細胞數(shù)量上升，提示細胞免疫功能提高，抗病 毒效應增強。 |
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降低 |
具有功能的殺傷性T細胞數(shù)量降低，提示細胞免疫功能下降，抗病 毒效應降低。 |
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衰老CD8+T細胞 |
抑制性T細胞 |
升高 |
提示殺傷性T細胞活性可能降低。 |
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降低 |
提示殺傷性T細胞活性可能升高。 |
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功能CD8+T細胞/成熟CD8+T細胞 |
殺傷性T細胞功能評價指標 |
升高 |
殺傷性T細胞功能指標，異常提示殺傷性T細胞免疫功能紊亂。 |
|
降低 |
殺傷性T細胞功能指標，異常提示殺傷性T細胞免疫功能紊亂。 |
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調(diào)節(jié)性T細胞 |
維持機體免疫耐受的重要細 胞 |
升高 |
提示免疫功能增強。 |
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降低 |
提示功能異常，可導致自身免疫性疾病的發(fā)生。 |
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B細胞 |
介導機體體液免疫，分泌抗體 |
升高 |
提示機體免疫功能增強。 |
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降低 |
提示機體免疫功能降低。 |
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NK細胞 |
是人體抵抗癌細胞和病毒感 染的第一道防線，可非特異 性直接殺傷腫瘤細胞 |
升高 |
提示固有免疫系統(tǒng)功能可能增強，抗病原體能力增強。 |
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降低 |
提示固有免疫系統(tǒng)功能可能降低，抗病原體能力減弱。 |
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成熟NK細胞 |
具有較強的細胞毒性，并且 具有抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用。 |
升高 |
提示固有免疫系統(tǒng)功能增強。 |
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降低 |
提示固有免疫系統(tǒng)功能降低。 |
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未成熟NK細胞 |
產(chǎn)生細胞因子功能NK細胞 |
升高 |
提示固有免疫系統(tǒng)功能下降。 |
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降低 |
提示固有免疫系統(tǒng)功能增強。 |
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未成熟NK細胞/成熟NK細胞 |
NK細胞功能評價指標 |
升高 |
NK細胞功能性評價指標，異常提示免疫功能紊亂。 |
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降低 |
NK細胞功能性評價指標，異常提示免疫功能紊亂。 |
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NKT細胞 |
同時具有T細胞和NK細胞功能的細胞群 |
升高 |
提示細胞免疫功能增強。 |
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降低 |
提示細胞免疫功能下降。 |
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CD4+CD8+細胞 |
胸腺內(nèi)未成熟的T細胞 |
升高 |
提示免疫功能可能存在紊亂。 |
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降低 |
提示免疫功能可能存在紊亂。 |
淋巴細胞是機體細胞免疫和體液免疫應答功能的重要細胞成分。利用流式細胞術(shù)分析淋巴細胞亞群水平，可以幫助評價機體免疫狀態(tài)，是目前廣泛應用于臨床各領(lǐng)域的重要檢測指標。機體正常情況下，各種淋巴細胞亞群（T淋巴細胞、B淋巴細胞、NK細胞）保持一定的數(shù)量和比例，相互作用，穩(wěn)定調(diào)節(jié)，維持著機體正常的免疫功能。當不同的淋巴細胞亞群的量及功能發(fā)生異常改變時，機體就會產(chǎn)生一系列的病理變化及免疫功能失調(diào)，導致疾病的發(fā)生。測定人類淋巴細胞亞群的變化，對早期發(fā)現(xiàn)和控制疾病，指導臨床治療，評估機體免疫狀態(tài)都有著非常重要意義。
T細胞免疫功能評估
1、T細胞即T淋巴細胞，根據(jù)功能的不同，可分為輔助性T細胞（Th）和殺傷性T細胞（CTL)兩類重要的功能性T細胞亞群。
2、CD4+T細胞即指輔助T細胞，相當于指揮官部隊，主要負責傳遞病原信息，指揮身體對抗病原體，負責調(diào)控免疫反應。
3、CD8+T細胞即稱殺傷性T細胞，是一種監(jiān)控并在需要時殺死靶細胞的免疫細胞，靶細胞包括被感染的細胞或腫瘤細胞，也是抗病毒感染的主要效應細胞。
固有免疫功能評估
1、NK細胞是人體抵抗癌細胞和病毒感染的第一道防線，可非特異性直接殺傷腫瘤細胞。
2、NKT細胞受到刺激后，可以分泌大量的細胞因子和趨化因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，是聯(lián)系固有免疫和獲得性免疫的橋梁之一。
體液免疫功能評估
B細胞主要功能是產(chǎn)生抗體參與體液免疫
